​2024 WCLC | POLESTAR研究：不可切除EGFR突变NSCLC在cCRT后的维持治疗

在近期召开的2024年WCLC上，研究者报告了Ⅲ期POLESTAR研究的中期分析，评估了在不可切除EGFR突变NSCLC患者中，Aumolertinib在cCRT后作为维持治疗的中期分析的疗效和安全性。

对于经过同步放化疗（cCRT）后疾病未进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用Durvalumab进行巩固治疗已被确立为标准治疗（SoC）。但对于携带EGFR突变（EGFRm）的NSCLC患者，巩固性免疫治疗的具体益处尚不明确。Aumolertinib，作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在一线和二线治疗EGFRm NSCLC中显示出明确的疗效，并已在中国获得监管批准。

2024年世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7日～10日在圣地亚哥举行，山东第一医科大学附属肿瘤医院孟祥姣教授团队报告了题为“Aumolertinib after Chemoradiotherapy in Unresectable Stage Ⅲ Non-Small-Cell Lung Cancer with EGFR Mutation: Interim Analysis of the Phase Ⅲ POLESTAR Study”的 POLESTAR研究（摘要号：PL04.13）的主要研究结果，评估了在不可切除EGFR突变NSCLC患者中，Aumolertinib在cCRT后作为维持治疗的中期分析的疗效和安全性结果。

POLESTAR研究是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入了147名患者，以2:1的比例随机分配至Aumolertinib组（94名）和安慰剂组（53名）。Aumolertinib的剂量为每日一次110mg口服，直至疾病进展。研究的主要终点为由盲法独立中心审查（BICR）评估无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、其他疗效终点和安全性。

图1 研究设计

01▼研究结果

Aumolertinib组与安慰剂组的基线特征平衡，包括性别、EGFR突变类型、ECOG表现状态和疾病分期，女性占比分别为54%和62%，Ex19del突变占比分别为41%和44%，ECOG表现状态0占比均为20%，ⅢA期占比分别为24%和22%。截至2024年2月5日，中位随访时间分别为16.36个月（Aumolertinib组）和13.93个月（安慰剂组）。

研究结果显示，Aumolertinib组的PFS显著优于安慰剂组（HR=0.20, 95% CI：0.11～0.35; P＜0.0001），中位PFS分别为30.4个月（95% CI：17.2～NA）和3.8个月（95% CI：3.7～5.6）。研究者评估的PFS结果与BICR评估一致。

在所有亚组中，PFS的获益均一致。两组的中位OS均未达到。

安全性分析中，Aumolertinib组的3级以上不良事件（AE）发生率与安慰剂组相似，两组中3级及以上TRAEs在的报告率均低于2%；导致治疗中断的TRAEs在Aumolertinib组和安慰剂组中的报告率分别为2.1%和1.9%；未发现新的安全信号。

最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为血肌酸磷酸激酶增加，Aumolertinib组为6.4%，安慰剂组为0%。

放射性肺炎在Aumolertinib组和安慰剂组中的报告率分别为45%和30%，均为3级以下。

02▼总结讨论

POLESTAR研究的中期结果中，Aumolertinib作为cCRT后的维持治疗，显著提高了Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC患者的PFS，且未发现新的安全事件。Aumolertinib组的中位PFS为30.4个月，而安慰剂组为3.8个月，Aumolertinib的PFS益处在所有预定义的亚组中均一致。在放化疗后，Aumolertinib的整体安全性良好，耐受性佳，且未发现新的安全信号。这些发现为Aumolertinib作为CRT后不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者新的治疗选择提供了重要参考，有望改善患者的预后。随着研究的继续进行和最终分析的完成，我们期待Aumolertinib能够成为这一患者群体的标准治疗选择之一。