2024 ESMO|马飞教授:创新Trop2 ADC——ESG401宣布多亚型乳腺癌患者新福音
2024 ESMO将于9月13日~9月17日在西班牙巴塞罗那举行,其旨在通过教育医生、肿瘤患者和公众关于肿瘤学最佳实践和最新进展,以提高肿瘤预防、筛查、诊断、治疗、护理和随访的质量。本期小编为大家梳理了2024 ESMO中国专家的精彩汇报,以飨读者。
ESG401是一种新型Trop2 ADC,SN38通过DAR8位点专有的稳定可切割接头与人源化Trop2单抗偶联。本研究旨在评估该ADC在各种转移性乳腺癌亚型中的疗效。
研究纳入患有转移性BC的患者,Ⅰa期为剂量递增研究,Ⅰb期由三个平行队列组成:①晚期TNBC队列,两个随机组接受12和14 mg/kg;②晚期HR+/HER2-队列,两个随机组接受12和16 mg/kg;③一线TNBC队列,接受16 mg/kg。28天为一个周期,在第1、8、15天给药。
截至2024年4月29日,共有141名mBC患者至少接受了一剂ESG401,包括47例晚期TNBC患者(中位既往治疗3线,范围1~12)、65例晚期HR+/HER2-患者(中位既往治疗3线,范围1~12)、27例1线TNBC患者以及2例接受过抗HER2药物重度治疗的HER2+ BC患者(既往治疗3线和7线)。晚期HR+/HER2- BC、TNBC、HER2+BC和一线TNBC患者ESG401治疗的最长持续时间分别为23.1、18.6、21.3和11.0个月(均仍在治疗中)。疗效分析如下图所示。
ESG401在各种mBC亚型中显示出有希望且持久的治疗效果,尽管样本量有限,但研究并未在三种类型的晚期和重度治疗的BC患者中观察到疗效的显著差异。
ADC药物作为一类将靶向抗体与高效细胞毒性药物通过化学连接子偶联的创新疗法,能够精准地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞内部,从而在提高疗效的同时减少对正常组织的损伤。Trop2是一种广泛表达于包括乳腺癌在内的多种实体瘤细胞膜表面的糖蛋白,其高表达往往与肿瘤的侵袭性、不良预后及化疗耐药性密切相关。因此,Trop2成为近年来抗肿瘤药物研发中的热门靶点之一。
目前,乳腺癌领域Trop2靶点共有31款药物,其中18款为ADC类,3款双特异性T细胞接合器,两款纳米抗体,两款RDC……在TNBC适应证,戈沙妥珠单抗已上市,而两款国产ADC——芦康沙妥珠单抗和FDA018正在申请上市。在HR+/HER2-适应证,Dato-DXd、ESG401正在申请上市。其余的药物如GQ-1010、DAC-002、BL-M02D1、DM001四种ADC和U87自体CAR-T疗法正处于临床Ⅰ/Ⅱ期。整体来看,Trop2 ADC领域竞争激烈,各大药厂纷纷投入研发力量,力求在这一热点领域取得突破。已上市的戈沙妥珠单抗凭借其疗效和安全性在市场中占据领先地位,而多种申请上市和在研的产品则展现出巨大的市场潜力。未来,随着更多临床数据的公布和监管机构的审批,Trop2 ADC市场将迎来更加多元化和激烈的竞争格局。
该研究的一大创新性在于揭示Trop2 ADC药物在跨越乳腺癌亚型界限、实现“异病同治”方面的潜力。若该药物在多种乳腺癌亚型的大型队列中展现出良好的疗效和安全性,无疑将为乳腺癌患者提供新的治疗选择,进一步改善患者的生存质量和预后。
研究者简介
参考文献
[1]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session/calendar?q=349MO
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