Enzalutamide在非转移性激素敏感性前列腺癌中的突破性研究

本文深入探讨了Enzalutamide在非转移性激素敏感性前列腺癌治疗中的应用，评估了其在不同治疗环境中的疗效与安全性，为临床治疗提供了新的视角与选择。

前列腺癌作为男性常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略随着医学研究的深入不断发展和革新。特别是在非转移性阶段，如何选择合适的治疗手段以延长患者生存期并提高生活质量，是医学研究的重点。近年来，随着对前列腺癌分子机制的进一步理解，靶向治疗药物如Enzalutamide等新型雄激素受体抑制剂，为非转移性激素敏感性前列腺癌（nmCSPC）提供了新的治疗选择。

2024年4月，Prostate Cancer Prostatic Dis杂志发表了一篇题为“Role of Enzalutamide in Primary and Recurrent Non-metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer: a Systematic Review of Prospective Clinical Trials”的综述，聚焦于Enzalutamide在nmCSPC治疗中的应用，旨在评估其在初治或改善治疗中的疗效和安全性。

本综述通过PubMed、Medline数据库进行了文献检索，纳入了关注nmCSPC中雄激素受体抑制剂的研究，排除了仅讨论转移性去势抵抗性前列腺癌的文章。最终，12项具有相关结果的研究被纳入详细分析。

01▼内容概述

Enzalutamide单药治疗的初步探索

在原发性nmCSPC环境中，ENACT试验作为一项开放标签的Ⅱ期临床研究，将222名低风险或中等风险前列腺癌患者随机分配至主动监测（AS）组和AS联合Enzalutamide单药治疗一年组。研究的主要终点是病理或治疗性前列腺癌进展时间。结果显示，Enzalutamide治疗组的癌症进展风险显著降低了46%，与AS组相比，Enzalutamide组的前列腺特异性抗原（PSA）应答率更高（Enzalutamide组79% vs AS组56.8%）。然而，在治疗期间，Enzalutamide组的任何级别毒性发生率为92.0%，高于AS组的54.9%，尤其是疲劳、乳腺发育和其他相关症状更为常见。

Enzalutamide联合放疗的疗效与安全性

在探讨Enzalutamide与放疗（RT）联合使用的研究中，Kaplan等人的研究纳入了64名患者，这些患者接受了79.2Gy的放疗和6个月的Enzalutamide治疗。结果显示，在Enzalutamide治疗期间，77%的患者PSA水平达到了≤0.2 ng/ml，94%的患者PSA水平≤0.5 ng/ml。而在治疗结束后6个月，56.8%的患者继续保持PSA应答。此外，Lara等人的研究中，100%的患者在接受Enzalutamide治疗25周后PSA应答率超过80%（表1）。这两项研究均表明，Enzalutamide与RT联合使用在治疗中等风险前列腺癌方面是安全且有效的。

表1 Enzalutamide在治疗原发性和复发性nmCSPC中的现有前瞻性研究

Enzalutamide在高风险和极高危前列腺癌中的应用

通过Meta分析，研究了在高风险非转移性前列腺癌或具有至少两个高危特征的局部前列腺癌患者中，将Enzalutamide加入ADT的疗效。研究结果显示，加入Enzalutamide可以显著提高6年无转移生存率（MFS），从69%提高到82%。然而，Enzalutamide的加入也带来了更高的≥3级毒性发生率，这提示在实际应用中需要仔细权衡疗效与安全性。

Enzalutamide在挽救性治疗中的作用

在治疗环境中，Freedland等人的EMBARK试验是一项Ⅲ期临床研究，纳入了1 068名高风险生化复发（BCR）患者。研究比较了ADT、ADT加Enzalutamide和Enzalutamide单药治疗的效果。结果显示，Enzalutamide联合ADT治疗组的5年MFS显著优于ADT单药治疗组（87.3% vs 71.4%），而Enzalutamide单药治疗组的MFS也显著优于ADT单药治疗组。这一发现为高风险BCR患者提供了新的治疗选择。

02▼总结

本综述系统性地评价了Enzalutamide在nmCSPC治疗中的多方面应用，提供了关于Enzalutamide替代或补充ADT治疗的直接证据。尽管Enzalutamide在提高临床应答和生存率方面显示出潜力，但其毒性与ADT相比可能并无明显降低，这提示我们在考虑治疗方案时需权衡利弊。此外，随着分子影像学的发展，未来可能会有更多患者从Enzalutamide联合放疗中获益。本文的发现为进一步的临床试验设计提供了方向，也为临床医生在面对不同风险层级的nmCSPC患者时提供了更多的治疗选择。