Lancet | 全球宫颈癌地图：哪些HPV基因型是罪魁祸首？

本文深入探讨了全球范围内人乳头状瘤病毒（HPV）基因型与侵袭性宫颈癌之间的关联性，系统性地分析了不同基因型对宫颈癌的归因风险，为宫颈癌的预防和控制提供了宝贵的全球视角和科学依据。

01▼宫颈癌与HPV基因型关联性：全球视角下的系统分析

宫颈癌，这一全球女性健康的重大威胁，其与人乳头状瘤病毒（HPV）的密切关联已成为医学界共识。然而，尽管我们对HPV有所了解，宫颈癌的预防和治疗仍面临着巨大的挑战。全球范围内，宫颈癌的发病率和死亡率存在显著的地域差异，且现有的HPV疫苗并未涵盖所有高危基因型。这些挑战凸显了一个关键问题：我们对不同HPV基因型在全球不同地区对宫颈癌的具体贡献知之甚少，这限制了我们制定更为精准的预防措施。

既往研究虽然已经识别出HPV16、HPV18等高危基因型，但对其他潜在高危基因型的了解仍然有限。此外，现有研究往往集中于特定地区或人群，缺乏全球视角下的综合分析。这种局限性导致了我们对HPV基因型与宫颈癌关系的全面认识不足，尤其是在不同地区和不同人群中的分布特征。随着HPV疫苗的推广，对疫苗未覆盖的HPV基因型的研究变得尤为迫切，因为这些基因型可能成为未来宫颈癌的主要病因。

2024年8月，Lancet杂志发表了一项题为“全球范围内人乳头状瘤病毒基因型与侵袭性宫颈癌的因果归因：全球文献的系统性分析”研究，通过系统性分析全球文献，该研究为临床展现了一个全面而详尽的HPV基因型与宫颈癌关系的全景。这项研究不仅关注了已知高危基因型，还涵盖了一些较少被研究的基因型，为宫颈癌的预防和治疗提供了更为丰富的科学依据。通过揭示不同基因型在全球不同地区对宫颈癌的具体贡献，研究强调了制定区域性预防策略的重要性，同时也为未来疫苗的研发指明了方向。

02▼全球HPV基因型与宫颈癌关联性研究

本研究是一项系统性分析，旨在评估不同HPV基因型在全球范围内对侵袭性宫颈癌（ICC）的影响比例。研究团队通过PubMed、Embase、Scopus和Web of Science等数据库，检索了截至2024年2月29日的相关文献，通过比较HPV阳性ICC与正常宫颈细胞学人群的HPV基因型特异性流行率，使用逻辑回归模型估计了比值比（ORs），并据此判断HPV基因型与ICC的因果关系。

03▼17种HPV基因型与宫颈癌的因果关联

本研究通过系统性分析，揭示了全球范围内不同HPV基因型对ICC的归因比例。研究团队对来自全球的研究数据进行了深入分析，以确定HPV基因型与ICC之间的因果关系，并据此计算了各自的归因分数（AF）。

深入探究：HPV基因型对宫颈癌影响的全球分布研究结果表明，在全球范围内，17种HPV基因型与ICC有显著的因果关联。其中，HPV16和HPV18对ICC的贡献最为显著，全球归因分数（AF）分别高达61.7%和15.3%，表明这两种基因型是宫颈癌的主要致病因素。此外，HPV45、HPV33、HPV58、HPV31和HPV52的全球AF分别为4.8%、3.8%、3.5%、2.8%和2.8%（图1、2），它们虽然影响相对较小，但也在全球宫颈癌的发病中扮演着重要角色。

图1 个体和累积的HPV基因型特异性AF在全球ICC中的情况

图2 正常宫颈细胞学人群中的HPV基因型特异性流行率与ICC中的AF

区域差异显著：HPV基因型与地理分布的关联

研究还发现，不同地区的HPV基因型对宫颈癌的影响存在显著差异。特别是在非洲，HPV35的AF异常突出，达到3.6%，远高于其他地区（图3）。这一发现提示，在制定区域性宫颈癌防控策略时，应考虑到地区特定的HPV基因型分布特征。

图3 在区域和选定国家（和地区）级水平上的HPV个体基因型特异性AF

宫颈癌亚型与HPV基因型关联的深入分析

研究进一步探讨了HPV基因型与宫颈癌不同组织学类型之间的关系。结果显示，HPV16在鳞状细胞癌中的AF（63.7%）高于腺癌或腺鳞癌（46.4%），而HPV18在腺癌或腺鳞癌中的AF（38.5%）则高于鳞状细胞癌（13.2%，图4）。这些数据表明，不同HPV基因型可能对宫颈癌的不同亚型具有不同的致病作用。

图4全球和区域水平上的ICC中HPV个体基因型特异性AF

精准预防：HPV基因型分析对临床实践的启示

这些发现对于临床实践具有重要启示。它们不仅有助于医生更准确地识别宫颈癌的高风险人群，还能为HPV疫苗的接种策略提供科学依据。例如，针对HPV16和HPV18的疫苗在全球范围内的推广，有望显著降低宫颈癌的发病率。

04▼总结：宫颈癌预防策略的革新

本研究提供了一个全面的全球视角，展示了HPV基因型特异性AFs在ICC中的情况。这些数据不仅能够指导HPV基因型特异性的疫苗接种和筛查策略，以减轻ICC的负担，还突出了现有疫苗在全球ICC预防中的重要性。同时，研究也指出了区域和国家特异性，例如非洲HPV35的高AF，提示未来HPV疫苗的研发应考虑将这些具有区域特异性的基因型纳入，以减少与其他地区的健康差异。