J Hematol Oncol | 急性淋巴细胞白血病治疗的进展：INO的应用与前景
【CMT&CHTV 文献精粹】
导语： 本文探讨了Inotuzumab Ozogamicin 在急性淋巴细胞白血病治疗中的应用进展，分析了其在提高疗效和减少副作用方面的潜力，为未来治疗策略提供了科学依据。
急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种侵袭性血液肿瘤，主要影响淋巴细胞的成熟过程。近年来，尽管化疗和造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell TransPlantation, HSCT）在治疗ALL方面取得了显著进展，但复发或难治性ALL患者的生存率仍然较低。特别是老年患者，由于对传统化疗的耐受性较差，长期生存率更是令人担忧。当前，Inotuzumab Ozogamicin （INO）等抗体药物偶联物的开发，为ALL的治疗带来了新的希望。然而，如何优化INO的使用，提高其疗效并减少副作用，仍是领域内亟待解决的问题。
2024年3月， Journal of Hematology & Oncology 发表了一篇题为“Inotuzumab ozogamicin for the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia: past progress, current research and future directions”的综述，旨在回顾INO在成人ALL治疗中的历史进展。
本文通过综合分析广泛的临床试验数据和科学研究成果，全面评估了INO在治疗复发或难治性ALL中的疗效，特别关注于INO-VATE研究（Inotuzumab Ozogamicin Versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia）。同时，文章中还评估了INO与传统化疗方案在复发或难治性ALL患者中的疗效和安全性对比，揭示INO在提高完全缓解（Complete Remissio/Complete Remission with Incomplete hematologic recovery, CR/CRi）、降低微小残留病灶（(measurable residual disease, MRD）阳性率以及改善长期生存率方面的潜力，为临床治疗提供科学依据和优化策略。
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INO单药治疗的疗效与挑战
在成人复发或难治性B细胞ALL治疗中，INO单药治疗显示出显著的疗效。INO-VATE研究中，INO与传统化疗相比，明显提高了患者CR/CRi率，INO组达到80.7%，而化疗组仅为29.4%。此外，INO治疗组的MRD阴性率也明显高于化疗组，分别为78.4%和28.1%。然而，INO治疗也伴随着特定的副作用，尤其是肝窦阻塞综合征/肝静脉闭塞病(Sinusoidal Obstruction Syndrome/Veno-Occlusive Disease, SOS/VOD)的发生，INO组为11%，而化疗组为1%。
联合治疗方案的优化与成效
为了提高INO的疗效并减少其副作用，研究者探索了INO与其他药物的联合治疗方案。例如，在MD Anderson癌症中心(MD Anderson Cancer Center)进行的临床试验中，将INO与Mini-hyper-CVD方案联合使用，结果显示整体缓解率达到83%，MRD阴性率达到82%。进一步调整治疗方案，通过降低INO剂量并加入Blinatumomab，不仅降低了SOS/VOD的发生率(从13%降至2%)，而且未对治疗效果造成影响，中位总生存率（OS）达到17个月，3年OS率达到40%(见图1)。
图1 Hyper-CVD联合伊诺妥珠单抗及/或博纳吐单抗治疗方案的发展演变
INO在新诊断ALL中的应用前景
在新诊断的ALL患者中，INO同样展现出治疗潜力。特别是在老年患者群体中，INO与低强度化疗的联合使用，不仅提高了治疗的耐受性，而且取得了较好的生存数据。例如，在一项针对60岁以上新诊断Ph阴性B细胞ALL患者的研究中，使用INO和mini-hyper-CVD方案治疗后，3年无进展生存率 （PFS）和OS分别达到了49%和56%。
INO治疗的长期生存与后续治疗影响
在INO-VATE研究中，INO治疗组的2年OS是化疗组的两倍多，分别为23%和10%。此外，INO治疗后接受HSCT患者的长期生存结果更佳，中位OS达到12.6个月，2年OS达到39%，远高于未接受移植的患者。
INO治疗的个体化与精准医疗
综述中还讨论了INO治疗的个体化问题，包括对不同基因型患者的效果差异，以及如何根据患者的具体情况选择最合适的治疗方案。例如，对于Ph阳性ALL患者，INO与Bosutinib联合使用，CR/CRi达到83%，完全分子反应率达到56%，中位OS达到13.5个月，显示了针对特定患者群体的精准治疗潜力。
02
文章指出INO作为一种创新的ADC，在ALL治疗中具有显著的疗效，尤其是在提高CR/CRi率、MRD阴性率以及改善长期生存方面。然而，其副作用的管理也是临床应用中不可忽视的一环。通过优化治疗方案，如调整剂量、联合其他药物，以及个体化治疗策略的探索，INO的应用前景更加广阔。这些研究不仅为ALL患者提供了更多的治疗选择，也为ADC在其他血液肿瘤乃至实体瘤治疗中的应用提供了宝贵的经验和数据支持。
SHORT NJ, JABBOUR E, JAIN N, et al. Inotuzumab ozogamicin for the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia: past progress, current research and future directions[J]. J Hematol Oncol. 2024, 17(1):32. doi: 10.1186/s13045-024-01552-7.
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