Mol Cancer丨2篇！山东大学杨其峰等团队合作发现编码环状DNA在乳腺癌化学耐药性和转移中的作用机理

近期，人们认识到由环状RNA的非规范开放阅读框（ORF）编码的肽和蛋白质在疾病进展中起着重要作用，但这些肽和蛋白质的生物学功能和机制在很大程度上尚不清楚。

2024年5月16日，山东大学杨其峰及中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏共同通讯在 Molecular Cancer 在线发表题为 “ CircTRIM1 encodes TRIM1-269aa to promote chemoresistance and metastasis of TNBC via enhancing CaM-dependent MARCKS translocation and PI3K/AKT/mTOR activation ”的研究论文。 该研究通过交叉转录组和翻译组RNA测序数据，确定了一个潜在的编码环状RNA，circTRIM1，它在阿霉素耐药的TNBC细胞中上调，并且它的表达与TNBC患者的临床病理特征和不良预后相关。

CircTRIM1具有功能性IRES元素以及810ntORF，可以翻译成一种称为TRIM1-269aa的新型内源表达蛋白。功能上，作者证明参与circTRIM1生物学功能的TRIM1-269aa在体内和体外均促进了TNBC细胞的化学耐药性和转移。此外，作者发现TRIM1-269aa可以包装到外泌体中并在TNBC细胞之间传播。从机制上讲，TRIM1-269aa增强了MARCKS与钙调蛋白之间的相互作用，从而促进了钙调蛋白依赖性的MARCKS易位，进一步启动了PI3K/AKT/mTOR通路的激活。总体而言，编码TRIM1-269aa的circTRIM1通过增强MARCKS易位和PI3K/AKT/mTOR激活来促进TNBC的化学耐药性和转移。 该研究对蛋白质编码环状RNA的作用产生了新的见解，并支持将circTRIM1/TRIM1-269aa作为TNBC患者新的有希望的预后和治疗靶点。

另外， 2024年6月8日，山东大学杨其峰团队在 Molecular Cancer 在线发表题为 “ Exosomal circSIPA1L3-mediated intercellular communication contributes to glucose metabolic reprogramming and progression of triple negative breast cancer ” 的研究论文， 该研究通过RNA-seq分析，circSIPA1L3被确定为能量应激后代谢适应的关键介质。功能获得和丧失实验表明，circSIPA1L3对乳腺癌进展和糖酵解具有刺激作用，并且可以通过外泌体运输并促进乳腺癌细胞的恶性行为。 值得注意的是，circSIPA1L3介导的糖酵解增强引起的乳酸分泌增加促进了肿瘤相关巨噬细胞的募集及其促癌作用。临床上，根据238名乳腺癌患者队列，circSIPA1L3表达升高预后不良。此外，circSIPA1L3在乳腺癌患者血清中高表达，对乳腺癌患者具有很高的诊断价值。 研究强调了circSIPA1L3通过介导葡萄糖代谢的致癌作用，这可能成为乳腺癌有希望的诊断和预后生物标志物和潜在的治疗靶点 （ 点击阅读 ）。