研究人员已经知道，在多达十分之一的胰腺癌病例中，会发生一件奇怪的事情：一些胰腺细胞似乎失去了它们的特征。

“这很奇怪。你看胰腺癌，它通常有点像原来的器官，失去了这些特征，基本上变得类似于皮肤或食道——这些其他不相关的组织。”前冷泉港实验室（ CSHL ）博士后、现就职于麻省总医院的 Diogo Maia-Silva 博士解释说。

然而，现在， CSHL 的 Maia-Silva 和同事刚刚在《 Nature Genetics 》上发表了一项研究“ Interactionbetween MED12 and ΔNp63 activates basal identity in pancreatic ductaladenocarcinoma ”，详细介绍了 MED12 蛋白如何在这一过程中发挥关键作用。虽然这一发现本身就很引人注目，但它也是建立在 CSHL 数十年的研究基础上的。

25 年前， Alea Hills 博士发现 p63 对于正常基底细胞（表皮下部的小细胞）的形成很重要。后来另一位 CSHL 教授对此进行了研究。 ChristopherVako 博士发现，这种蛋白质也能导致胰腺癌变得像基底细胞一样。具体原因尚不清楚。 Maia-Silva 于 2018 年加入了 Vakoc 的实验室，希望继续这项研究。因为众所周知， p63 很难被药物靶向，他想知道它可能与哪些其他分子一起作用以迷惑细胞。

他和同事们一起开发了一种方法来筛选基底样癌细胞的整个基因组，并对哪些基因对维持其新身份最重要进行排序。在他所有的测试中， MED12 都名列前茅。该基因包含制造 MED12 蛋白的指令， MED12 蛋白是调节基因活性的复合体中约 25 种蛋白中的一种。

“基底系特征的存在表明人类乳腺、膀胱和胰腺的高侵袭性腺癌。然而，维持这种异常细胞状态的生化机制尚不清楚。在这里，我们进行了基于标记的基因筛选，以寻找维持胰腺导管腺癌（ PDAC ）基础特征所需的因素。”研究人员在他们当前的论文中写道。

“这种方法揭示了 MED12 是这种疾病中基底细胞状态的强大调节因子。利用生化重构和表观基因组学，我们发现 MED12 通过桥接转录因子Δ Np63 （已知的基础谱系的主要调节因子）和 Mediator 复合物来激活谱系特异性增强子元件，从而实现了这一功能。”

“与这一发现一致的是，与缺乏基本特征的 PDAC 细胞相比，基底样 PDAC 的生长对 MED12 的缺失高度敏感。综上所述，我们的基因筛选揭示了维持人类癌症基本特征的生化相互作用，这可以作为肿瘤谱系定向治疗的靶点。”

“这是出乎意料的，因为它是这个大综合体的一部分，但大多数其他成员没有出现。尽管 MED12 是细胞一般机制的一部分，但它具有一些独特的特性，使其对基础生物学更为重要。” Maia-Silva 说。

进一步的实验表明， MED12 和 p63 直接相互结合。这表明，每一种都可能需要将胰腺细胞变成基底样。如果研究人员有一天能弄清楚如何阻止这种相互作用，他们就有可能阻止胰腺癌的发展。

但 Maia-Silva 很快指出，这不是“一件容易做到的事情”。不过，“这还是令人兴奋的。”他补充道，“找到这些关键的合作伙伴是阻断这一途径的第一步。”