2024 ESMO-GI：全球胃肠肿瘤，研究进展和临床思考

2024-7-5

科普

2024年欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ESMO GI）已于6月26日到29日在德国慕尼黑召开，与会学者展示了今年胃肠道肿瘤的进展和临床思考，带给我们全球GI研发视角，小编简要汇总，解说有限，原图展示，供国内同仁学习思考。

汇总｜冷暖

一、胃肠肿瘤合谈

1. 胃肠肿瘤方向新的抗体及细胞疗法

2. 胃肠肿瘤的靶向治疗汇总

3. KRAS在胃肠肿瘤的进展

4. 胃肠道治疗性肿瘤疫苗

5. 各类胃肠道肿瘤的新辅助/辅助治疗

● 新辅助/围手术期化疗在晚期胃及胃食管结合部腺癌展现出疗效。

●近期食管癌和胃癌的新辅助/辅助研究。

●胆管癌的辅助治疗研究。

●胰腺癌围手术期治疗，持续时间越长，生存越长。

●直肠癌的术后辅助化疗

6. 胃肠癌免疫治疗的进展方向探索

7. 新型靶标PKMTY1抑制剂联合FOLFIRI在胃肠肿瘤初展疗效

二、结直肠癌

1. NEST研究：PD1/CTLA4双免新辅助治疗结直肠癌，MSS/MSI均获益

2. 直肠癌的降级治疗思考

3. 结直肠癌的后线治疗

4. 结直肠癌新辅助治疗讨论

5. 左右半结肠是否具有基因突变对EGFR单抗的疗效差异

6. EA2201研究：O+Y双免新辅助治疗dMMR/MSI-H直肠腺癌，pCR+cCR率57%

7. PD1+靶向+放疗新辅助治疗直肠癌，MSS患者获益

8. pMMR结直肠癌的免疫治疗探索

9. 结直肠癌肝转移术后化疗的必要性

10. 对于不可切除的结直肠癌肝转移患者采用化疗+肝移植，相比单纯化疗OS提升

11. 肠道微生物对免疫疗效的影响

12. CheckMate8HW对比Keynote177：免疫在MSI-H肠癌一线的讨论

三、胃癌

1. CLDN18.2的ADC药物IBI343治疗胃腺癌初显疗效

2. CLDN18.2靶标在胃癌的进展

3. 胃癌HER2表达的定量检测

4. KEYNOTE-585研究：胃癌围手术期化免阴性结果后的启发

5. ARMANI研究：HER2阴性G/GEJ常规化疗后转紫衫+雷莫卢，相比继续化疗效果更优

6. RATIONAL-305研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤

7. HER2单抗HLX22联合HLX02+XELOX治疗HER2阳性G/GEJ

四、肝癌

1. 肝癌治疗路径讨论

2. 中期肝癌局部治疗的多种选择

3. 肝癌治疗进展

4. 肝癌肝移植

5. ctDNA在监控肝癌复发中的价值

五、胆管癌

1. TOPAZ-1研究：度伐利尤单抗联合化疗治疗晚期胆管癌3年生存率公布

六、食管癌

1. RATIONAL-306研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌

七、胰腺癌

1. OPTIMIZE-1研究：CD40拮抗剂联合化疗一线治疗胰腺导管细胞癌，ORR40.4%达主终点

2. 胰腺癌近期研究汇总，极低的成功率

3. 胰腺癌寡转移处理

4. 基因突变引起胰腺癌的发病风险

八、神经内分泌肿瘤

1. NETTER2研究：PRRT治疗神经内分泌肿瘤显佳绩

2. 神经内分泌肿瘤的治疗思路

一、胃肠肿瘤合谈

1. 胃肠肿瘤方向新的抗体及细胞疗法

此次ESMOGI大会上，汇总展示了众多新靶标的抗体及细胞药物产品初期疗效，例如靶向 CLDN18.2的CART（CT041）治疗胃癌，ORR55%；

CLDN18.2/CD3的双特异抗体药物IBI389治疗胃癌ORR31% ，治疗胰腺导管细胞癌ORR30%；靶向GPC3的CART（C-CAR031）治疗肝癌，ORR50%。CRS是主要的不良反应。

2. 胃肠肿瘤的靶向治疗汇总

3. KRAS在胃肠肿瘤的进展

4. 胃肠道治疗性肿瘤疫苗

5. 各类胃肠道肿瘤的新辅助/辅助治疗

新辅助/围手术期化疗在晚期胃及胃食管结合部腺癌展现出疗效。

近期食管癌和胃癌的新辅助/辅助研究。

胆管癌的辅助治疗研究。

胰腺癌围手术期治疗，持续时间越长，生存越长。

直肠癌的术后辅助化疗

6. 胃肠癌免疫治疗的进展方向探索

7. 新型靶标PKMTY1抑制剂联合FOLFIRI在胃肠肿瘤初展疗效

二、结直肠癌

1. NEST研究：PD1/CTLA4双免新辅助治疗结直肠癌，MSS/MSI均获益

在术前1-6周内采用PD1单抗联合CTLA4单抗进行新辅助治疗，17例MSS（微卫星稳定）的结直肠癌患者中，病理缓解率为71%，病理完全缓解率为35%；3例MSI-H（高度微卫星不稳定）的结直肠癌患者中，病理缓解率为100%，病理完全缓解率为67%。

2. 直肠癌的降级治疗思考

会场上有学者对直肠癌的围手术期治疗的发展演进进行了回顾，也提出了降级治疗的思考，对于TNT（对OS无明确提升，仅针对高风险人群）、放疗（增加局部控制能力）、手术（在选择性患者中可不作切除）等提出应用范围的思考。

3. 结直肠癌的后线治疗

4. 结直肠癌新辅助治疗讨论

5. 左右半结肠是否具有基因突变对EGFR单抗的疗效差异

6. EA2201研究：O+Y双免新辅助治疗dMMR/MSI-H直肠腺癌，pCR+cCR率57%

7. PD1+靶向+放疗新辅助治疗直肠癌，MSS患者获益

采用瑞戈非尼+O药+短疗程放疗新辅助治疗II-III期直肠癌，30例pMMR/MSS患者中， 25%的cPCR，5例cCR。

8. pMMR结直肠癌的免疫治疗探索

在单药免疫在pMMR肠癌患者中展现出不佳的疗效后，各种新模式在探索。例如双免的加持，双特异性抗体的研发等。

9. 结直肠癌肝转移术后化疗的必要性

肝脏是结直肠癌转移的常见部位 ，手术切除可以达到很好的治疗效果，但是高复发率也是亟需解决问题。有学者对仅肝转移结直肠癌患者进行了META分析，比较了相比只手术，术前和/或术后 添加化疗，可以拥有更长的DFS和OS。

10. 对于不可切除的结直肠癌肝转移患者采用化疗+肝移植，相比单纯化疗OS提升

化疗+肝移植的5年生存率为57%，单纯化疗仅为13% ，HR=0.37，有明确的生存优势。毒副作用可接受。可作为此类患者新的治疗方案选择，但选择合适的患者是关键。

11. 肠道微生物对免疫疗效的影响

除了不同靶点免疫药物在免疫疗效上的突破尝试外，研究显示， 调整肠道微生物群也是提高免疫疗效的方法之一。力图AtezoTRIBE研究中，对于具有肠道微生物群的和不具有肠道微生物群对T药的疗效差异。以及黑色素瘤中通过进行粪菌移植进行免疫增效均证明这点。因此在本次ESMOGI会上，肠道微生物群的调节也是免疫治疗突破方向之一，在多处被提及。

12. CheckMate8HW对比Keynote177：免疫在MSI-H肠癌一线的讨论

本次ESMO-GI大会公布了Checkmate8HW（O+Y一线治疗MSI-H/dMMR晚期结直肠癌）的生活质量随访结果， 相比化疗，24个月的PFS率分别为72%：14%，HRQoL有明显提升。双免在此类人群的一线地位不可撼动。同时有学者将本研究与K药一线治疗研究Keynote177进行了对比，引发了一线选择双免还是单免的讨论。

三、胃癌

1. CLDN18.2的ADC药物IBI343治疗胃腺癌初显疗效

CLDN18.2是胃肠肿瘤近几年兴起的新靶点，此次ESMOGI大会，其ADC药物IBI343治疗CLDN18.2中高表达的胃及胃食管结合部腺癌患者，获得 31.2%（6mg/kg）、41.4%（8mg/kg）的初步有效率。

2. CLDN18.2靶标在胃癌的进展

3. 胃癌HER2表达的定量检测

4. KEYNOTE-585研究：胃癌围手术期化免阴性结果后的启发

KEYNOTE-585研究评估了K药联合化疗新辅助+术后辅助K药治疗局部晚期可切除GC/GEJ，对比单纯化疗，虽然 主终点未达阳性。但本次亚组分析显示 在PDL1高表达（＞10%）及MSI-H人群中OS获益显著。

5. ARMANI研究： HER2阴性G/GEJ常规化疗后转紫衫+雷莫卢，相比继续化疗效果更优

6. R ATIONAL-305研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤

在不同PDL1评级方法及不同PDL1表达水平中， 化免相比单纯免疫均表现出更优的生存疗效，具有较好的一致性。

7. HER2单抗HLX22联合HLX02+XELOX治疗HER2阳性G/GEJ

四、肝癌

1. 肝癌治疗路径讨论

2. 中期肝癌局部治疗的多种选择

包括Y90的选择性内放射治疗、近距离放射治疗、TACE以及与药物的组合治疗均获得成绩可供中期肝癌方案选择。

3. 肝癌治疗进展

4. 肝癌肝移植

5. ctDNA在监控肝癌复发中的价值

五、胆管癌

1. TOPAZ-1研究：度伐利尤单抗联合化疗治疗晚期胆管癌3年生存率公布

基于TOPAZ-1研究结果，度伐利尤单抗联合化疗已经获批用于治疗晚期胆管癌，此次ESMOGI大会进一步公布了3年生存结果，I药联合化疗， 相比单纯化疗，3年生存率分别为14.6%：6.9%，进一步确定了免疫联合在胆管癌的治疗价值。

六、食管癌

1. R ATIONAL-306研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌

在不同PDL1评级方法及不同PDL1表达水平中，化免相比单纯免疫均表现出更优的生存疗效，具有相当的一致性。

七、胰腺癌

1. OPTIMIZE-1研究：CD40拮抗剂联合化疗一线治疗胰腺导管细胞癌，ORR40.4%达主终点

2. 胰腺癌近期研究汇总，极低的成功率

3. 胰腺癌寡转移处理

4. 基因突变引起胰腺癌的发病风险

八、神经内分泌肿瘤

1. NETTER2研究：PRRT治疗神经内分泌肿瘤显佳绩

¹⁷⁷Lu-DOTATATE是一款肽受体放射性核素治疗（PRRT），相比高剂量的长效生长抑素（SSA），在G2及G3级别NET中、胰腺和小肠NET中展现出更优的无事件率和ORR。

2. 神经内分泌肿瘤的治疗思路

版权声明：本文为“乐问号”作者或机构在乐问医学上传并发布，仅代表该作者或机构观点，不代表乐问医学的观点或立场，不能作为个体诊疗依据，如有不适，请结合自身情况寻求医生的针对性治疗。
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THE END

过表达葡萄糖转运蛋白，增强CAR-T细胞抗肿瘤疗效

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2024 ESMO-GI：全球胃肠肿瘤，研究进展和临床思考

目录：

一、胃肠肿瘤合谈

1. 胃肠肿瘤方向新的抗体及细胞疗法

2. 胃肠肿瘤的靶向治疗汇总

3. KRAS在胃肠肿瘤的进展

4. 胃肠道治疗性肿瘤疫苗

5. 各类胃肠道肿瘤的新辅助/辅助治疗

6. 胃肠癌免疫治疗的进展方向探索

7. 新型靶标PKMTY1抑制剂联合FOLFIRI在胃肠肿瘤初展疗效

二、结直肠癌

1. NEST研究：PD1/CTLA4双免新辅助治疗结直肠癌，MSS/MSI均获益

2. 直肠癌的降级治疗思考

3. 结直肠癌的后线治疗

4. 结直肠癌新辅助治疗讨论

5. 左右半结肠是否具有基因突变对EGFR单抗的疗效差异

6. EA2201研究：O+Y双免新辅助治疗dMMR/MSI-H直肠腺癌，pCR+cCR率57%

7. PD1+靶向+放疗新辅助治疗直肠癌，MSS患者获益

8. pMMR结直肠癌的免疫治疗探索

9. 结直肠癌肝转移术后化疗的必要性

10. 对于不可切除的结直肠癌肝转移患者采用化疗+肝移植，相比单纯化疗OS提升

11. 肠道微生物对免疫疗效的影响

12. CheckMate8HW对比Keynote177：免疫在MSI-H肠癌一线的讨论

三、胃癌

1. CLDN18.2的ADC药物IBI343治疗胃腺癌初显疗效

2. CLDN18.2靶标在胃癌的进展

3. 胃癌HER2表达的定量检测

4. KEYNOTE-585研究：胃癌围手术期化免阴性结果后的启发

5. ARMANI研究：HER2阴性G/GEJ常规化疗后转紫衫+雷莫卢，相比继续化疗效果更优

6. RATIONAL-305研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤

7. HER2单抗HLX22联合HLX02+XELOX治疗HER2阳性G/GEJ

四、肝癌

1. 肝癌治疗路径讨论

2. 中期肝癌局部治疗的多种选择

3. 肝癌治疗进展

4. 肝癌肝移植

5. ctDNA在监控肝癌复发中的价值

五、胆管癌

1. TOPAZ-1研究：度伐利尤单抗联合化疗治疗晚期胆管癌3年生存率公布

六、食管癌

1. RATIONAL-306研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌

七、胰腺癌

1. OPTIMIZE-1研究：CD40拮抗剂联合化疗一线治疗胰腺导管细胞癌，ORR40.4%达主终点

2. 胰腺癌近期研究汇总，极低的成功率

3. 胰腺癌寡转移处理

4. 基因突变引起胰腺癌的发病风险

八、神经内分泌肿瘤

1. NETTER2研究：PRRT治疗神经内分泌肿瘤显佳绩

2. 神经内分泌肿瘤的治疗思路

1. 胃肠肿瘤方向新的抗体及细胞疗法

2. 胃肠肿瘤的靶向治疗汇总

3. KRAS在胃肠肿瘤的进展

4. 胃肠道治疗性肿瘤疫苗

5. 各类胃肠道肿瘤的新辅助/辅助治疗

6. 胃肠癌免疫治疗的进展方向探索

7. 新型靶标PKMTY1抑制剂联合FOLFIRI在胃肠肿瘤初展疗效

1. NEST研究：PD1/CTLA4双免新辅助治疗结直肠癌，MSS/MSI均获益

2. 直肠癌的降级治疗思考

3. 结直肠癌的后线治疗

4. 结直肠癌新辅助治疗讨论

5. 左右半结肠是否具有基因突变对EGFR单抗的疗效差异

6. EA2201研究：O+Y双免新辅助治疗dMMR/MSI-H直肠腺癌，pCR+cCR率57%

7. PD1+靶向+放疗新辅助治疗直肠癌，MSS患者获益

8. pMMR结直肠癌的免疫治疗探索

9. 结直肠癌肝转移术后化疗的必要性

10. 对于不可切除的结直肠癌肝转移患者采用化疗+肝移植，相比单纯化疗OS提升

11. 肠道微生物对免疫疗效的影响

12. CheckMate8HW对比Keynote177：免疫在MSI-H肠癌一线的讨论

1. CLDN18.2的ADC药物IBI343治疗胃腺癌初显疗效

2. CLDN18.2靶标在胃癌的进展

3. 胃癌HER2表达的定量检测

4. KEYNOTE-585研究： 胃癌围手术期化免阴性结果后的启发

5. ARMANI研究： HER2阴性G/GEJ常规化疗后转紫衫+雷莫卢，相比继续化疗效果更优

6. R ATIONAL-305研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤

7. HER2单抗HLX22联合HLX02+XELOX治疗HER2阳性G/GEJ

1. 肝癌治疗路径讨论

2. 中期肝癌局部治疗的多种选择

3. 肝癌治疗进展

4. 肝癌肝移植

5. ctDNA在监控肝癌复发中的价值

4. KEYNOTE-585研究：胃癌围手术期化免阴性结果后的启发