J Clin Oncol丨DESTINY-Lung02 研究：ADC药物治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌新突破！

非小细胞肺癌（NSCLC）因其高发病率和死亡率而备受关注。尤其对于HER2突变型NSCLC，传统化疗和免疫疗法疗效有限，针对HER2的靶向治疗在二线治疗中也显示出不一致的结果。近年来，有效的HER2靶向治疗药物成为该领域研究的重要方向。

2023年9月，《Journal of Clinical Oncology》杂志发表了题为《Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial》的研究，揭示了德曲妥珠单抗（DS-8201/T-DXd）在HER2突变晚期NSCLC患者中的显著疗效。

研究方法

该研究是一项随机、多中心、盲法、II期临床试验，旨在评估Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）5.4 mg/kg和6.4 mg/kg剂量在既往接受过治疗的HER2突变型mNSCLC患者中的疗效和安全性。研究共纳入152名患者，按照2:1的比例随机分配至T-DXd 5.4 mg/kg（102例）和6.4 mg/kg（50例）治疗组，每3周给药一次。

研究结果

研究结果显示，T-DXd在两个剂量水平上均展现出显著的抗肿瘤活性。具体而言，5.4 mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）为49.0%，中位缓解持续时间（DoR）为16.8个月；6.4 mg/kg剂量组的ORR为56.0%，中位DoR尚未达到。此外，两组的中位治疗持续时间分别为7.7个月和8.3个月。在安全性方面，38.6%的5.4 mg/kg剂量组患者和58.0%的6.4 mg/kg剂量组患者出现了3级及以上的药物相关不良事件。值得注意的是，两组分别有12.9%和28.0%的患者出现了药物相关的间质性肺病（ILD），但均为低级别。

抗肿瘤活性的显著成效

在DESTINY-Lung02研究中，T-DXd展现了卓越的抗肿瘤活性。具体来看，5.4 mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）达到了49.0%，（95%CI：39.0%-59.1%）；而6.4 mg/kg剂量组的ORR更是高达56.0%，（95% CI：41.3%-70.0%）。该结果显著超过了既往二线治疗的疗效，为HER2突变型mNSCLC患者提供了一种新的治疗选择。

持久的疗效与生存期延长

在疗效持续时间方面，5.4 mg/kg剂量组的中位缓解持续时间（DoR）为16.8个月，而6.4 mg/kg剂量组的DoR尚未达到，显示出T-DXd治疗可能为患者带来长期的生存获益。此外，两组的中位无进展生存期（PFS）分别为9.9个月和15.4个月，中位总生存期（OS）分别为19.5个月和未达到，这些数据进一步证实了T-DXd在延长患者生存期方面的潜力。

安全性与耐受性的考量

安全性方面，T-DXd的耐受性整体上是可接受的。5.4 mg/kg剂量组中有38.6%的患者出现了3级及以上的药物相关不良事件，而6.4 mg/kg剂量组这一比例为58.0%。特别值得关注的是，两组分别有12.9%和28.0%的患者出现了药物相关的间质性肺病（ILD），尽管大多数为低级别，但这一发现提示在临床应用中需要对ILD风险进行严格监控和管理。

剂量选择的优化 研究中5.4 mg/kg剂量相较于6.4 mg/kg剂量展现出更低的药物相关不良事件率，特别是在药物中断、剂量调整和治疗中断方面。这表明5.4 mg/kg剂量在安全性方面具有优势，为临床实践中剂量选择提供了重要依据。

总结讨论

DESTINY-Lung02研究首次提供了T-DXd 5.4 mg/kg剂量在HER2突变mNSCLC患者中的疗效和安全性数据，并且与6.4 mg/kg剂量相比，5.4 mg/kg剂量展现出更有利的安全性和耐受性。这一发现对于临床医生在药物剂量选择上提供了重要参考，有望改善患者的治疗结果和生活质量。此外，研究还观察到不同HER2突变类型和既往治疗史的患者均能从T-DXd治疗中获益，这进一步证实了T-DXd作为一种广谱HER2靶向药物的潜力。最后，研究中对ILD风险的评估和管理为后续药物的安全性监控提供了重要数据。随着更多类似研究的开展和临床应用的深入，HER2突变晚期NSCLC患者的治疗前景将更加光明。