癌细胞居然会沿脊椎爬进大脑!《科学》:它们还吸干了免疫细胞的营养
在我们的认知中,癌细胞是一个顽强的存在,它可以逃避免疫系统布下的天罗地网,让免疫细胞无计可施,以便在身体某个角落慢慢发展成肿瘤。但顽强只是癌细胞的特性之一,它们同时也是一类非常狡猾的细胞。为了帮助自身成长和转移,癌细胞想出了种类繁多的策略,比如癌细胞会构建一些纳米微管从周围细胞汲取线粒体用于供能。
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在转移时, 癌细胞会选择退化成更加原始的,类似干细胞的状态 ,保证定植到新地方时仍然拥有强大的生长能力。除此之外,它们也可以选择通过变形来方便自己挤压和通过各类组织间隙。
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而就在近期《科学》的杂志上,科学家又发现了一种全新的癌转移方式,会帮助它们从乳腺迁徙到相距甚远的大脑!与过往认为癌细胞需要通过突破血脑屏障才能定植在脑膜的方式不同, 乳腺癌细胞可以沿着脊椎椎体血管的外表面一路往上爬到软脑膜(leptomeningeal),从而绕过血脑屏障实现脑转移,这也确认了癌细胞一种全新的特殊转移方式 。
研究者发现,这种方式并非癌细胞独创而来,而可能是一种“模仿行为”。天然状态下,我们体内的造血谱系细胞就能够 沿着椎体或者颅脑骨髓的导静脉(emissary veins)一路迁徙到软脑膜 。导静脉从椎体进入软脑膜后会直接成为大脑血管系统的一部分,因此细胞并不需要突破血脑屏障,就可以与中枢神经系统连接起来,这也给了癌细胞学习的机会。
在新研究中,研究者就挖掘出了这一奇特的癌转移的关键细节。他们之所以会盯上乳腺癌,是因为乳腺癌患者有两个特殊的点,首先患者中出现脑转移的比例较高,其次 乳腺癌患者中有些会被诊断患有软脑膜病,他们大多数已经出现了椎体的骨转移 。
在作者眼中,这些条件听起来未免也太过巧合了,所有椎体转移涉及的元素居然都聚集到了一起!他们尝试构建了一批特殊的乳腺癌模型小鼠,这些癌细胞会靶向软脑膜迁徙,在持续的观察中,作者发现乳腺癌细胞逐渐表达了一种特殊的蛋白——整合素α6, 而在导静脉表面拥有大量可以与整合素α6结合的粘连蛋白,这让癌细胞可以紧密地攀附在血管上移动 ,并毫无阻碍地进入软脑膜。
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