EMBO子刊 | 生殖系两个基因对果蝇脑肿瘤的发展至关重要
生物体中的每个细胞在其 DNA 中都携带一组相同的遗传指令。然而,决定一个细胞是否发育成神经元、肌肉或任何其他特定细胞类型的因素在于,该特定细胞中特定基因的激活或失活。例如,在果蝇中,属于生殖系的 TrxT 和 dhd 基因——也就是说,它们分别参与精子和卵子的形成——在大脑中应该是不活跃的。
然而,由巴塞罗那 IRB ICREA 研究员 Cayetano 博士 Gonz á lez 领导的科学家们发现, TrxT 和 dhd 对脑肿瘤的发展至关重要。抑制这两种基因中的任何一种都会导致肿瘤大小的部分缩小,但同时抑制这两种基因会导致更大程度的缩小。
发表在《 EMBOReports 》杂志上的这项研究(“ TrxT and dhd aredispensable for Drosophila brain development but essential for l(3)mbt braintumour growth ”)表明, TrxT 和 dhd 这两个通常不共表达的基因在果蝇的脑肿瘤中意外地被激活。这种异常激活导致侵袭性肿瘤的发展,并侵入周围组织。此外,该研究还揭示了基因影响的差异,这取决于果蝇是雄性还是雌性。
Gonz á lez 博士说:“这项研究揭示了与肿瘤发展有关的新生殖系基因,并强调了在癌症研究中考虑两性异形(或性别差异)的重要性。我们的研究结果进一步表明,几个基因之间的合作可能会提供新的治疗策略,从而在未来更有效地应对这种疾病。”
几十年来,人们已经知道男性和女性之间癌症发病率和进展的差异,但对癌症生物学中两性异形的详细理解仍然有限。
TrxT 和 dhd 是果蝇种系特有的基因,在雄性和雌性的体细胞肿瘤中表达相同,它们的同时失活导致肿瘤大小显著减小,尤其是在雄性中。这项研究指出, TrxT 和 dhd 在肿瘤的初始发展中具有协同作用,而肿瘤生长一旦形成,似乎只有 TrxT 对肿瘤的维持至关重要。
该研究的第一作者 CristinaMolnar 博士解释道:“我们的研究结果表明,肿瘤发展的初始阶段和已形成的肿瘤的生长是两种不同的现象,可能取决于不同的分子机制。”
传统上与精子和卵子形成有关的基因被称为“癌症-生殖系”基因(或“癌症-睾丸”基因,因为它们最初是在睾丸中发现的),已被确定为某些类型癌症(如黑色素瘤、肺癌和其他癌症)发病机制的关键因素。
鉴于这些基因的功能主要局限于生殖细胞的产生,它们是癌症治疗的一个特别有希望的靶点。因此,阻断它们可能导致的副作用最小,因为身体的其他细胞不会受到影响。
虽然研究人员强调,这项研究不会直接带来新的癌症疗法,但它为肿瘤形成和生长的生物学过程提供了有价值的见解,可能为未来的研究和治疗方法的开发铺平道路。
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