BMJ子刊 | 打破传统：晚期肾癌治疗新指标，无治疗生存期的临床启示

导语： 在晚期肾细胞癌的治疗中，免疫疗法已被广泛应用，但全面评估其疗效及对患者生活质量的影响仍是一个挑战。最近发表的一项研究通过引入无治疗生存期（Treatment-free survival ，TFS）的概念，为评估免疫治疗的长期效果提供了新的视角，同时强调了个体化治疗策略的重要性，为临床实践和未来研究指明了方向。

免疫疗法的兴起为肿瘤患者的治疗带来了新的希望。然而，如何准确评估免疫治疗的长期效果和患者的生存质量，仍是该领域亟待解决的问题。特别是在晚期肾细胞癌（advanced Renal cell carcinoma，aRCC）的治疗中，传统的以疾病进展为终点的评估方法可能无法充分反映免疫治疗的潜在益处。

2024年某4月， 《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》 杂志发表了一篇题为 《Treatment-free survival outcomes from the phase II study of Nivolumab and salvage Nivolumab/Ipilimumab in advanced clear cell renal cell carcinoma (HCRN GU16-260- Cohort A)》 的文章，为临床实践提供了新的视角。

研究方法

本研究是一项多中心、开放标签的II期临床试验，旨在评估Nivolumab单药治疗和随后的Nivolumab/Ipilimumab联合治疗在晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中的无治疗生存期（TFS）。研究共纳入128例初治的晚期ccRCC患者，分为两组：一组接受Nivolumab单药治疗长达2年，另一组在疾病进展或48周时接受Nivolumab/Ipilimumab联合治疗，最长1年。

研究结果

患者存活率与风险分层

结果显示，在为期3年的随访期间，总体患者群体的存活率为68.3%。进一步分析风险分层对存活率的影响，国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）定义的低风险患者的3年存活率高达96.8%，而中/高风险患者的存活率为56.6%。这一发现突显了风险分层在治疗决策中的重要性，并为不同风险等级的患者提供了更为个性化的治疗方案。

无治疗生存期（TFS）的显著性

在所有患者中，36个月 TFS平均为9.4个月，而对于低风险患者，这一数字更是达到了12.9个月。这一结果表明，对于某些患者群体，免疫治疗不仅能够有效控制疾病进展，还能在治疗结束后维持长时间的无治疗状态，这对于减少患者的治疗负担和提高生活质量具有重要意义。

客观缓解率与疾病控制率

在治疗效果方面，整体客观 缓解 率（ORR）为35.9%，其中低风险患者的ORR为57.9%，而中/高风险患者为26.7%。此外，3年的无进展生存率（PFS）在低风险患者中为31.2%，而在中/高风险患者中则显著降低。这些数据进一步证实了Nivolumab单药治疗及随后的Nivolumab/Ipilimumab联合治疗在晚期ccRCC患者中的疗效。

毒性与治疗安全性

在安全性方面，研究记录了与治疗相关的不良事件（TRAEs）。在36个月的中位随访期间，仅有0.6个月的时间患者经历了3级及以上的TRAEs，而TFS期间出现3级及以上TRAEs的时间仅为1.2个月。这一结果表明，尽管免疫治疗可能伴随一定的毒性，但通过合理的治疗计划和管理，可以最小化这些毒性对患者生活的影响。

后续治疗与生存质量

研究还观察了患者在后续系统治疗开始后的生存情况。数据显示，在36个月的时间段内，患者在接受后续治疗后的平均生存时间为8.9个月。这一结果提示，即使在疾病进展后，患者通过后续治疗仍然可以获得一定时间的生存益处。

总结

本文深入探讨了Nivolumab单药治疗和随后的Nivolumab/Ipilimumab联合治疗在晚期ccRCC患者中的TFS，不仅为评估免疫治疗的长期效果提供了新的指标，也为患者提供了更全面的治疗决策信息。通过限定治疗时长，研究揭示了在无疾病进展的患者中，延长TFS和无毒性TFS的可能性，这对于低风险患者群体尤其重要。此外，研究还强调了在免疫治疗期间和之后，对患者进行个体化管理的重要性，以及在治疗决策中考虑生活质量的必要性。这项研究为未来的临床试验设计和患者管理提供了宝贵的参考，也为进一步探索免疫治疗的潜力和优化治疗策略奠定了基础。

参考文献：

Atkins MB, Jegede OA, Haas NB, et al. Treatment-free survival outcomes from the phase II study of nivolumab and salvage nivolumab/ipilimumab in advanced clear cell renal cell carcinoma (HCRN GU16-260-Cohort A)[J]. J Immunother Cancer . 2024;12(4):e008293. Published 2024 Apr 11. doi:10.1136/jitc-2023-008293