研究人员设计了一种利用工程肽开发免疫治疗药物的新方法，以引发体内的自然免疫反应。更具体地说，他们表明，在抗原呈递细胞中，“螺旋多肽的疏水性、静电荷和二级构象可以被优化，通过内质网应激刺激先天免疫途径。”

在局部晚期和转移性乳腺癌的临床前模型中，无论是作为单一疗法还是与免疫检查点抑制剂联合使用，这种方法都改善了肿瘤控制并延长了生存期。

这项研究发表在《 Nature BiomedicalEngineering 》杂志上，文章题为“ Synthetic cationic helicalpolypeptides for the stimulation of antitumour innate immune pathways inantigen-presenting cells ”。

“氨基酸是生命的基石，当其中一些连接在一起时，它们就会产生一种肽。我们身体的所有生物功能都是由蛋白质和肽完成的，所以我们的目标是找到一种方法来重新设计这些小分子，使其具有激活我们免疫系统的独特能力。”德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心神经外科教授、医学博士 Betty Kim 说。

癌细胞经常利用免疫系统的弱点来躲避检测。目前的免疫检查点抑制剂是设计用来阻断特定免疫信号通路的抗体。

这些发现表明，一种工程化的肽可以提高免疫系统检测和摧毁癌细胞的能力。这种肽不是使用外部化合物来启动反应，也不是收集和修饰免疫细胞来进行细胞治疗，而是作为信使激活免疫细胞中的特定信号通路，以提高其性能。

更具体地说，三种工程多肽中的一种通过促进线粒体 DNA 的释放，优先激活 APC 中的“两种主要的细胞内 DNA 传感途径（ cGAS – STING （环状鸟苷单磷酸 - 腺苷单磷酸合酶 - 干扰素基因的刺激因子）和 Toll 样受体 9 ），从而导致效应 T 细胞的有效启动。

作者指出，在局部晚期和转移性乳腺癌的小鼠模型中，当多肽静脉单一给药或与免疫检查点抑制剂联合使用时，会导致“有效的 DNA 传感器介导的抗肿瘤反应”。

他们补充说，通过工程阳离子多肽激活多种先天免疫途径可能在产生抗肿瘤免疫反应方面提供治疗优势。

“这些发现为开发免疫治疗药物开辟了一条全新的途径。通过使用设计的多肽，我们可以有效地激活免疫信号通路来增强抗肿瘤反应。此外，由于这些是天然来源的药物，我们预计其毒性将明显优于合成化合物。”放射肿瘤学副教授 Wen Jiang 医学博士说。