新发现！中山大学庞俊团队揭示肾细胞癌发病机制和潜在治疗靶点

2024-4-8

作者：Rainbow

导读： 脂质代谢异常和脂质积累是肾细胞癌（RCC）的特征性标志。

4月1日，中山大学庞俊团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“TRIB3 promotes the progression of renal cell carcinoma by upregulating the lipid droplet-associated protein PLIN2”的研究论文， 研究揭示了TRIB3通过上调脂滴相关蛋白PLIN2促进了RCC的进展。因此，TRIB3-PLIN2轴代表了治疗RCC的一个有前景的新靶点。

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06627-4

研究背景

肾细胞癌（RCC）肿瘤起源于肾小管上皮细胞，是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，占所有肾癌诊断的80-90%。 RCC的主要病理亚型包括透明细胞型肾细胞癌（ccRCC）、乳头状肾细胞癌和嫌色细胞癌，其中ccRCC是最常见的，约占RCC诊断的70-80%。尽管手术可能是治疗局部RCC的有效手段，但这种癌症类型常常预后不佳，特别是在病人被诊断为疾病已相对晚期时。针对晚期转移性RCC患者提出了一系列治疗选择，包括抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂和T细胞检查点疗法。

然而，尽管有这些选择，由于靶向药物耐受性和患者生存率存在较大的变异性，以及相对较低的免疫治疗反应率，有效治疗RCC仍然具有挑战性。因此，仍然迫切需要开展新的机制研究，重点关注RCC的发病率和进展，以便为这种癌症类型定义更有效的诊断和预后生物标志物，从而有可能设计新的治疗方法和联合方案，旨在改善受影响患者的预后。

研究发现

在这项研究中，首先通过筛选肾细胞癌数据库和基因集进行了一系列生物信息学分析，最终确定了TRIB3作为一个肿瘤基因，可以作为脂质代谢的中枢调节因子。在肾细胞癌患者的肿瘤组织和细胞系中观察到了TRIB3的过表达，并且这种上调表达与较差的肾细胞癌患者预后相关。当TRIB3被敲低时，这导致脂质积累减少，进而诱导内质网（ER）应激相关凋亡细胞死亡。在分子水平上，发现了TRIB3和PLIN2之间的相互作用可以消除TEB4介导的PLIN2泛素化及其随后的降解，从而维持较高的PLIN2表达水平。这同时有助于促进脂质的积累同时保持内质网稳态，从而加速肾细胞癌肿瘤进展。 因此，TRIB3-PLIN2轴代表了治疗肾细胞癌的一个有前景的新靶点。

研究结论

综上所述， 研究揭示了TRIB3通过上调脂滴相关蛋白PLIN2促进了RCC的进展。因此，TRIB3-PLIN2轴代表了治疗RCC的一个有前景的新靶点。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06627-4

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